ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК
3(25)’2016
Таблица 1. Распределение больных по стадиям
Выявлено в 2015
г. ЗНО
КРР
Стадии
(без выявленных
посмертно)
I
II
III
IV
1569
182
582
392
410
(VEGFR1,-2,-3, TIE-2), онкогенезе (KIT, RET, RAF-1, BRAF,
BRAFv600E), а также входящие в состав микроокружения опухоли (рецептор тромбоцитарного фактора
роста (PDGFR-β) и рецептор фактора роста фибробластов (FGFR)). Благодаря ингибированию всех этих
факторов Стиварга блокирует пролиферацию опухолевых клеток. Совместное угнетение передачи сигналов от VEGFR и TIE-2 приводит к более сильному ингибированию ангиогенеза, чем ингибирование только
VEGFR-1.
Несмотря на доступные варианты таргетной терапии, которые используются в комбинации с химиотерапией, сохраняется потребность в новых возможностях лечения опухолей с мутацией KRAS, поскольку
они не отвечают на терапию ингибиторами EGFR.
Механизм действия регорафениба предполагает
его применение у пациентов с мКРР, после неудачи
предшествующей стандартной терапии, независимо
от статуса KRAS [2, 3].
Согласно инструкции по применению препарат
Стиварга имеет два зарегистрированных показания:
— Метастатический КРР у пациентов, которым уже
проводилась или не показана химиотерапия фторпиримидиновыми препаратами, терапия, направленная
против сосудистого эндотелиа льного фактора роста
(VEGF) и терапия, направленная против рецепторов
эпидермального фактора роста (EGFR) при диком
типе KRAS;
— Неоперабельные или метастатические гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) у пациентов при прогрессировании на терапии иматинибом
и сунитинибом или при непереносимости данного
вида лечения.
Клиническая эффективность и безопасность препарата Стиварга (регорафениб) была доказана результатами многочисленных клинических исследований.
Согласно результатам исследования III фазы CONCUR,
риск прогрессии заболевания или смерти в группе регорафениба был на 51% ниже группы плацебо (ОР=0,49;
95% ДИ 0,42-0,58, р<0,0001). Контроль над заболеванием
продолжительностью не менее 6 нед. от момента рандомизации в группах регорафениба и плацебо был достигнут у 41 и 15% больных соответственно [4].
82
Опыт использования препарата регорафениба
в терапии мКРР у российских пациентов был получен в рамках клинического исследования фазы IIIb
CONSIGN. В исследовании CONSIGN в общей сложности приняли участие 2872 пациентов, которые были
рандомизированы на лечение препаратом регорафениб в период с апреля 2012 г. по декабрь 2013 г.
В анализ безопасности были включены 2864 пациентов, получавших лечение (дата анализа 2 января
2015 г.). По состоянию на 7 апреля 2015 года, 10 пациентов оставалось на лечении в 10 центрах в 6 странах
мира. В исследование были включены пациенты:
— Метастатический колоректальный рак;
— Прогрессирование во время или в течение
3-х месяцев после неэффективности стандартной терапии;
— Общее состояние по ECOG=0/1.
В исследование были включены 45 пациентов из
России, средний возраст которых составил 58 лет,
большинство больных (64%) получили более двух линий предшествующей терапии. Все больные находились в удовлетворительном состоянии — ECOG 0-1 [5,
6].
Медиана выживаемости без прогрессирования
(ВБП) в исследовании CONSIGN составила 2,7 мес.
Стабилизацию заболевания, определяемой по данным компьютерной томографии (КТ) каждые 8 нед.,
удалось достичь в 66,6% случаев. Медиана длительности приема регорафениба составила 5 мес. НЯ III-IV
степени у российских пациентов регистрировались в
два раза реже, чем в общей группе (22% против 57%),
что, возможно, было связано с менее строгими критериями определения ладонно-подошвенного синдрома, составляющего значительную долю наблюдаемой
токсичности. К отмене терапии (11% против 25%) и к
снижению дозы регорафениба (38% против 74%) изза развившейся токсичности в РФ прибегали в два
раза реже. При оценке токсичности терапии любой
степени тяжести чаще регистрировались ладонноподошвенный синдром (55,5%) и гипертензия (50%).
Практически все НЯ возникали в течение первых
4 нед. терапии, поэтому именно в эти сроки необходимо проводить их мониторинг особенно часто, что
Клинические исследования и опыт в онкологии