ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 3 ( 25 )’ 2016
technicians service . Modern morphological verification of tumors enables high-quality diagnosis and treatment of cancer patients in the Republic of Tatarstan for many years . Key words : pathological anatomy , immunohistochemistry , molecular genetic studies , targeted therapy , FISH , HER2 , EML4-ALK .
Посвящается 70-летию онкологической службы Татарстана
Каждая опухоль , несмотря на общие механизмы существования , является уникальным событием , и развитие , рост новообразования определяется особенностями поврежденного генома соматической клетки конкретного человека , у которого возникло такое заболевание [ 1 ]. Определение в ткани опухоли маркеров этих нарушений дает нам дополнительную диагностическую информацию . Это данные о причинных факторах , биологическом поведении новообразования , о быстроте ее роста , способности к инвазии и метастазированию , чувствительности и / или устойчивости к лекарственному или лучевому лечению , а также о клеточном происхождении . Основные методы определения таких маркеров в ткани основаны на двух подходах : выявлении изменений на уровне гена ( например , по амплификации гена , наличию мутаций в гене и т . д .) или на белковом уровне ( по сверхэкспрессии белка , экспрессии мутантного белка и т . д .) [ 2 , 6-8 , 12 ]. Для этого в практической онкоморфологии разработаны и активно используются новые , точные и надежные международные стандартные подходы , которые применяется для определения стратегии и тактики лечения , индивидуального подбора лекарственных средств , контроля эффективности противораковой терапии , а также прогнозирования течения злокачественного процесса [ 3 , 4 , 6-8 , 12 ].
Сейчас химиотерапия при определенном виде раковой опухоли назначается , как правило , по протоколам , разработанным после многолетних исследований противоопухолевых препаратов [ 6 ]. В то же время большое внимание онкологов всего мира привлекают новые терапевтические подходы , базирующиеся на достижениях молекулярной биологии [ 8 ]. Разработаны препараты так называемой « таргетной » ( target-англ . мишень ) или целенаправленной терапии , направленные на избирательное блокирование в опухолевых клетках различных белков-продуктов онкогенов , а также сигнальных путей раковой клетки .
В Республиканском клиническом онкологическом диспансере ( РКОД ) Министерства здравоохранения Татарстана в повседневном режиме для целей индивидуализации терапии ( customized therapy ) и для создания « молекулярного портрета » опухоли применяется иммуногистохимический анализ в опухолевых клетках целого ряда молекулярных мишеней . Это относится , прежде всего , к таргетной противоопухолевой терапии , направленной против рецепторов факторов роста , дифференцировочных антигенов и т . п . В лаборатории иммуногистохимии для этих целей анализируют также рецепторы стероидных гормонов , белки онкогенов и генов-супрессоров ( р53 , Rb , PTEN , Her2 , c-kit ), транслокации в генах ALK-EML4 и др .
Анализ результатов исследования 2078 раковых опухолей молочной железы ( РМЖ ) за 2015 год показал следующее . 1 ) Наиболее подвержена риску возникновения РМЖ возрастная группа женщин после 50 лет ( 76 % от общего числа пациентов ); 2 ) Наиболее часто статус онкогена HER2 является позитивным в возрасте старше 50 лет ( это либо гиперэкспрессия белка , либо амплификация гена ). Иммуногистохимический статус HER2 (+++) был у 257 пациентов и амплифицированный ген HER2 – у 151 ; 3 ) Позитивный статус по эстрогеновым рецепторам был в 76 % опухолей ( 1558 больных ); а прогестерон-позитивный статус обнаружен у 67 % ( 1398 пациенток ). Мы смогли разделить опухоли по их молекулярному подтипу РМЖ на : 1 ) люминальный « А » – 569 человек или 27,4 %; 2 ) люминальный « В1 » – 280 человек или 13,5 %; 3 ) люминальный « В2 » – 314 человек или 15,1 %; 4 ) HER2 позитивный – 184 человека или 8,9 %; 5 ) тройной негативный – 311 человек или 15 %. Редкие случаи РМЖ отмечены у мужчин .
При анализе в 2014 г . аденокарцином желудка на HER2 показано , что HER2-позитивный рак желудка выявлялся в 36 случаях ( 28,57 %), а негативный рак желудка встречался в 90 случаях ( 71,43 %).
С ноября 2014 года проводится FISH и ИГХ ( с помощью нового антитела клона D5F3 ) для выявления транслокации генов EML4- ALK в аденокарциноме легкого , к июню 2016 года проведено 392 исследования . Что касается статуса аденокарцином легкого по мутантному гену ALK , то оказалось , что ALKпозитивный статус выявлялся нами в 10 % случаев , а ALK-негативный – в 90 % наблюдений . ALK-позитивный статус чаще встречался у женщин ( 62 %). У мужчин ALK-позитивный статус встречался в различной возрастной категории от 43 до 78 лет ; при этом , так называемый « возрастной пик » был в 43 года . Случаи ALK-позитивного статуса у женщин встречались в возрастной категории от 34 до 69 лет ; при этом « пик » – в 49 лет .
С . В . Петров и соавт . Двадцать лет повседневной иммуногистохимической и молекулярно-цитогенетической диагностике ... 53