ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 3 ( 25 )’ 2016
сунитиниба [ 8 , 9 , 12 ]. В мета-анализе 13 исследований ( n = 4999 ) у больных почечно-клеточным раком артериальная гипертензия ( АГ ) при приеме сунитиниба развилась у 21,6 % ( 95 % CI , 18,7-24,8 %) больных , а АГ 3-4 cтепени – у 6,8 % ( 95 % CI : 5,3-8,8 %) [ 13 ]. В исследовании I / II фазы ( n = 75 ) у больных диссеминированной иматиниб-резистентной ГИСО на фоне приема сунитиниба АГ (> 150 / 100 мм рт . ст .) развилась у 47 % больных , застойная сердечная недостаточность – у 8 % больных , снижении фракции выброса левого желудочка – у 28 % больных [ 14 ]. В связи с этим рекомендуется с осторожностью применять сунитиниб у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе , у пациентов , принимающих антиаритмические препараты , или у пациентов с брадикардией . В отличие от сунитиниба , влияние регорафениба на удлинение интервала QT снижение фракции выброса левого желудочка не было клинически значимым . Подытоживая вышеизложенное , можно сделать вывод , что профиль токсичности регорафениба отличается от профиля токсичности сунитиниба по ряду видов токсичности и регорафениб может быть применен у пациентов , прекративших терапию сунитинибом из-за непереносимости .
Заключение
Успехи терапии ГИСО привели к тому , что больные ГИСО в настоящее время могут получать высокоэффективную успешную длительную терапию на протяжении трех линий терапии . В первой линии терапии препаратом выбора является иматиниб в двух последовательных дозировках 400 мг в сутки и 800 мг в сутки . Во второй линии терапии используется сунитиниб , а в третьей линии регорафениб . При непереносимости сунитиниба во второй линии может быть регорафениб , обладающий лучшим профилем токсичности .
Литература
1 . Miettinen M ., Makhlouf H ., Sobin L ., et al . Gastrointestinal stromal tumors of the jejunum and ileum : a clinicopathologic , immunohistochmical , and molecular genetic study of 906 cases before imatinib with long-term follow-up // Am . J . Surg . Pathol . – 2006 . – 30 . – P . 477-89 .
2 . Corless C . L ., Heinrich M . C . Molecular pathobiology of gastrointestinal stromal sarcomas // Annu Rev . Pathol . – 2008 . – 3 . – P . 557-86 .
3 . van Oosterom A . T ., Judson I . R ., Verweij J ., et al . Update of phase I study of imatinib ( STI571 ) in advanced soft tissue sarcomas and gastrointestinal stromal tumors : a report of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group // Eur . J . Cancer . – 2002 . – 38 , Suppl 5 . – P . 83-87 .
4 . Benjamin R ., Rankin C ., Fletcher C ., et al . Phase III dose-randomized study of imatinib mesylate ( STI571 ) for GIST : intergroup S0033 early results // Proc . Am . Soc . Clin . Oncol . – 2003 . – 22 . – 3271a .
5 . De Matteo R ., Ballman k ., Antonescu C ., et al . Adjuvant imatinib mesylate after resection of localized primary gastrointestinal stromal tumor : a randomized , double-blind , placebo controlled trial // Lancet . – 2009 . – 373 ( 9669 ). – P . 1097-1104 .
6 . ESMO Update Clinical Practice Guidelines // Ann of Oncol . – 2012 . – 23 , Supplement 7 .
7 . Morgan J ., et al . Patients with Imatinib-mesylateresistant GIST exhibit durable responses to Sunitinib alate ( SU11248 ). 17th ICACT , 2008 , poster session .
8 . George S ., Wang Q ., Heinrich M . C , et al . Efficacy and safety of regorafenib in patients with metastatic and / or uresectable GI stromal tumor after failure of imatinib and sunitinib : a multicenter phase II trial // J . Clin . Oncol . – 2012 . – 30 . – P . 2401-07 .
9 . Demetri G . D ., Reichardt P ., Kang Y . K ., et al . Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib ( GRID ): an international , multicentre , randomised , placebocontrolled , phase 3 trial // Lancet . – 2013 . – 381 . – P . 295-302 .
10 . Starczewska A ., Rusafa J . C ., Desai K ., et al . Prevalence of gastrointestinal stromal tumours ( GIST ) in the United Kingdom in different therapeutic lines : an epidemiologic model // BMC Cancer . – 2014 . – 14 . – P . 364 .
11 . Reichardt P ., Kang Y-K ., Rutkowski P . Clinical Outcomes of Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors : Safety and Efficacy in a Worldwide Treatmentuse Trial of Sunitinib // Cancer . – 2015 May 1 . – 121 ( 9 ). – P . 1405-1413 .
12 . Chu D ., Lacoutore M . E ., Weiner E ., Wu S . Risk of handfoot skin reaction with the multitargeted kinase inhibitor sunitinib in patients with renal cell and non-renal cell carcinoma : a meta-analysis // Clin . Genitourin Cancer . – 2009 . – 7 ( 1 ). – P . 11-19 .
13 . Zhu X ., Stergiopoulos K ., Wu S . Risk of hypertension and renal dysfunction with an angiogenesis inhibitor sunitinib : systematic review and meta-analysis // Acta Oncol . – 2009 . – 48 ( 1 ). – P . 9-17 .
14 . Chu T . F ., Rupnick M . A ., Kerkela R ., et al . Cardiotoxicity associated with tyrosine kinase inhibitor sunitinib // Lancet . – 2007 . – 370 ( 9604 ). – P . 2011-9
22 Клинические исследования и опыт в онкологии