Инфектология
ВЛИЯНИЕ ТИМАЛИНА НА ДИНАМИКУ ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ
С ИНФЕКЦИОННЫМ ЭНДОКАРДИТОМ
А.Б. Долина., Т.М. Вишнякова
ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия, Чита
Введение.
В последнее время инфекционный эндокардит
(ИЭ) рассматривается не только как септический
процесс, но и как локальное воспаление инфек-
ционной природы, протекающее внутри кровяного
русла, о чем свидетельствуют появившиеся работы,
указывающие о не стерильности эндокардиальных
структур у больных с врожденными пороками серд-
ца (ВПС) без клинических признаков инфекцион-
ного эндокардита [4,5,7]. Характер иммунологиче-
ских изменений у таких пациентов до настоящего
времени остается мало исследованным, что под-
тверждается неоднозначными данными литературы
[1,6,11,12] и требует дальнейшего изучения.
В последнее время в иммунных реакциях широ-
ко изучаются межклеточные взаимодействия, опос-
редуемые цитокинами, благодаря которым регули-
руется амплитуда, характер и продолжительность
иммунного ответа. Роль цитокинов в патогенезе ИЭ
изучена недостаточно, о чем свидетельствует не-
большое количество работ, освещающих данную
проблему [11,13]. Между тем неадекватный синтез
цитокинов, при данной патологии, может привести
либо к персистенции инфекции на клапанах сердца,
либо явиться фактором повреждения эндокарда.
В результате многочисленных наблюдений уста-
новлено, что пептидные тимомиметики при раз-
личных патологических состояниях активно вмеши-
ваются в иммунный ответ на медиаторном уровне,
оказывая модулирующее влияние на продукцию ци-
токинов [10].
Целью работы явилось изучение динамики уров-
ня некоторых цитокинов у детей, страдающих ИЭ,
в процессе лечения Тималином®.
Материалы и методы.
Клиническую группу составили 30 детей в возрас-
те 6-14 лет с диагнозом вторичный инфекционный
эндокардит, который был документирован на осно-
вании критериев Duke (1994). Предрасполагающи-
ми для развития ИЭ явились следующие кардиоген-
ные факторы: врожденные пороки сердца (6 детей);
приобретенные пороки сердца (2 ребенка); после
оперативной коррекции пороков (12 пациентов),
двустворчатый аортальный клапан (8 детей), после
протезирования клапанов сердца (1ребенок) и 1 па-
циент после удаления инородного тела (катетер) из
правого предсердия. У исследуемых пациентов от-
мечалась минимальная степень клинико-лаборатор-
ной активности процесса. Положительная гемокуль-
тура выявлена у 2 детей. По данным ЭхоКГ вегета-
ции определялись у 18 (60%) пациентов, остальные
12(40%) имели косвенные признаки поражения эн-
докарда: утолщение, повышение эхоплотности ство-
рок клапанов, нарастание регургитации на клапане.
Все пациенты были разделены на 2 группы: пер-
вая (20 детей), которые получали традиционную
терапию антибиотиками широкого спектра действия
(защищенные полусинтетические пенициллины, це-
фалоспорины II-III поколения, аминогликозиды),
10
парентеральным способом. Срок терапии в зависи-
мости от клинико-лабораторных проявлений соста-
вил от 2 до 4 недель. Вторая группа (10 человек),
которые наряду с традиционной терапией получали
Тималин® в дозе 0,2 мг/ кг в сутки. Препарат вво-
дился внутримышечно через день, всего 10 инъек-
ций. Сравниваемые группы пациентов были сопо-
ставимы по возрасту, полу и клиническим проявле-
ниям.
При поступлении в стационар и после окончания
курса лечения определялась концентрация цитоки-
нов в крови. В качестве контроля были использо-
ваны аналогичные показатели 20 здоровых детей
в возрасте от 7 до 16 лет.
Для определения уровня цитокинов в сыворотке
крови (IL-4, IL-10, IL-8, IF-Д использовались набо-
ры реагентов ЗАО “Вектор-Бест” (г. Новосибирск).
Измерение уровня цитокинов проводили методом
твердофазного ИФА.
Статистическая обработка полученных данных
осуществлялась при помощи электронной програм-
мы (Microsoft Office 2003 for Windows XP Professional).
Различия между двумя средними значениями при
нормальном распределении признака оценивали по
критерию Стьюдента. Различия сравниваемых пока-
зателей считали достоверными при p<0,05.
Результаты и обсуждение. У больных ИЭ, при опре-
делении уровня некоторых про- и противовоспали-
тельных цитокинов, выявлены следующие показате-
ли (табл.1). Исходный уровень про-воспалительного
цитокина IL-8 определялся в 3 раза выше (24,2 ±
2,2пг/мл), чем у пациентов контрольной группы
(8 ± 0,5 пг/мл). Концентрация IL -10 по сравнению
с контролем была сниженной и составила 26,2 ±
3,5 пг/мл (р< 0,03). IF-П в начале терапии также
имел низкие значения -9± 1,1 пг/мл, при норме -
22,7 ± 2,8 пг/мл. У детей с данной патологией про-
дукция
противовоспалительного
цитокина-1Ь-4
оказалась сниженной более чем в 4 раза (р< 0,001).
У пациентов, на фоне терапии (табл. 1), как при
стандартной, так и при использовании Тималина®
уровень ИЛ-10 понижался в 4 раза. Высокая кон-
центрация IL-8 нормализовалась после использо-
вания в комплексном лечении Тималина®, а дети,
находившиеся на стандартном схеме лечения, име-
ли повышенное содержание данного интерлейкина.
Сниженные показатели IF-П после проведенной те-
рапии возрастали более чем в 2 раза не зависимо от
вида терапии. Увеличение IL-4 происходило в обеих
группах, но в большей степени у пациентов, кото-
рые применяли в комплексном лечении Тималин®.
Такое изменение цитокинового статуса у детей
с ИЭ вполне объяснимо. IL-8 является хемоток-
сичным цитокином, продуцируемый иммуноцитами
и эндотелием в ответ на антигенную стимуляцию
и цитокиновую активность. Он играет важную роль
в инициации и поддержании воспалительного про-
цесса, индуцируя молекулы адгезии, способные
осуществлять взаимодействие лейкоцитов и эндоте-
лиальных клеток с последующим привлечением ма-
Медицинский журнал «Дело Жизни»