фармакология
Особенности лекарственной терапии
пациентов детского возраста
Кулагина Людмила Юрьевна
заведующая отделением клинической фармаколо-
гии ГАУЗ РКБ МЗ РТ, врач – клинический фармаколог
высшей квалификационной категории
Врачи-педиатры при выборе фармакотерапии ис-
пытывают значительные трудности, поскольку фар-
макологический ответ у детей может значительно
отличаться от взрослых, прежде всего из-за незрело-
сти систем распределения, метаболизма и выведения
лекарственных средств (ЛС). Возрастные изменения
фармакокинетических процессов оказывают значи-
тельное влияние на чувствительность к ЛС, что необ-
ходимо учитывать при выборе и дозировании препа-
рата: морфологические и функциональные измене-
ния организма могут идти непараллельно, особенно
в первое десятилетие жизни, поэтому упрощенные
подходы к расчету режимов дозирования ЛС неадек-
ватны для детей различных возрастов. Для прове-
дения эффективной и безопасной фармакотерапии
у детей необходимо фундаментальное понимание
возрастных аспектов фармакокинетики ЛС. Об этом
мы побеседовали с заведующей отделением кли-
нической фармакологии ГАУЗ РКБ МЗ РТ, врачом –
клиническим фармакологом Людмилой Юрьевной
Кулагиной.
36
— Какие особенности имеет фармакокинетика
у детей?
— Прежде всего есть существенные различия в сте-
пени и скорости всасывания ЛС в ЖКТ у детей разно-
го возраста. Так, у новорожденных, особенно недо-
ношенных, значительно снижена секреция соляной
кислоты желудочного сока, опорожнение желудка
замедленно и нормализуется только к 6-8 месяцам.
Интенсивность перистальтики и, следовательно,
скорость прохождения пищи по кишечнику в боль
шинстве случаев непредсказуемы и только у незна-
чительной части новорожденных зависят от характе-
ра вскармливания.
Но, как правило, у детей происходит интенсивное
всасывание ЛС из ЖКТ. Это связано с анатомо-фи-
зиологическими особенностями слизистой оболочки,
которая тонка, нежна и содержит больше кровенос-
ных и лимфатических сосудов, а также с большими
размерами промежутков между клетками эпителия
слизистой оболочки кишечника, через которые легко
проникают препараты с крупной молекулой и веще-
ства белковой природы.
Связь медикаментов с белками плазмы в детском
организме менее прочная. Это обусловлено тем, что
у детей грудного возраста, особенно у новорожден-
ных, в плазме крови значительно меньше белков, по-
этому связанная фракция ЛС у них всегда меньше,
чем у взрослых. Это приводит к увеличению свобод-
ной фракции препарата и возникновению нежела-
тельных лекарственных реакций от обычных тера-
певтических доз.
Еще одна особенность – сниженная детоксицирую-
щая функция печени при первичной и окончательной
инактивации ЛС. Это вызвано меньшей активностью
микросомальных ферментов, что замедляет окис-
ление экзогенных химических препаратов, и недо-
статочной активностью глюкуронидазной системы.
Последнее обусловливает то, что печень ребенка
в меньшей степени метаболизирует лекарственные
вещества.
Помимо физиологических особенностей метабо-
лизма, обусловленных возрастом, на скорость био-
трансформации ЛС у новорожденных влияют и дру-
гие факторы. Длительное воздействие некоторых ЛС
может индуцировать активность ферментов печени.
Например, фенобарбитал используется для повыше-
ния активности фермента глюкуронилтрансферазы
у детей с неонатальной гипербилирубинемией. По-
казано, что применение фенобарбитала у новорож-
денных сразу после родов снижает частоту развития
гипербилирубинемии в позднем неонатальном пери-
оде, ускоряет выведение диазепама и его метаболи-
тов, салицилатов.
Ряд заболеваний и патологических состояний до-
полнительно воздействуют на метаболизм ЛС и, со-
ответственно, меняют выраженность фармакодина-
мических эффектов или даже видоизменяют их, что
затрудняет рациональную фармакотерапию ново-
рожденных. Период полувыведения большинства ЛС
увеличивается в раннем детском возрасте, что требу-
ет снижения дозы препарата или увеличения интер-
вала между введениями. Максимальное увеличение
Медицинский журнал «Дело Жизни»