ПОВ - Page 45

ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 1(28)’2017 Таблица 1. Плазминоген и плазмин в ткани яичников (M±m) Показатель Контроль (яичники при миоме матки, n=20) Цистаденома яичника (n=47) Цистаденокарцинома яичника T 1 N 0 M 0 (n=14) T 2 N 0 M 0 (n=18) T 3 N x M 0 (n=27) T 4 N x-1 M 0 (n=17) Пораженный Непораженный 1 2 3 4 5 6 ПГ мг/л 627,8±49,1 364,1±28,2 1 47,88±3,9 1,2 89,28±6,8 1,2,3 121,3±9,8 1,2,3,4 84,07±6,2 1,2,3 76,71±5,2 1,2,3,4,5 П мг/л 359,5±29,2 380,4±31,7 630,7±47,1 1,2 444,6±34,5 1,3 1247±96,1 1,2,3,4 372,1±29,1 3,4,5 405,3±27,2 3,5 РАР мкг/л 206,4±15,1 352,3±26,1 1 337,7±26,8 1 193,3±15,2 2,3 332,1±26,4 1,4 345,3±28,5 1,4 200,2±12,6 2,3,5,6 Коэффициенты соотношений ПГ/П 1,8±0,1 1,0±0,07 1 0,1±0,007 1,2 0,2±0,01 1,2,3 0,1±0,08 1,2,4 0,2±0,01 1,2,3,5 0,2±0,01 1,2,3,5 ПГ/РАР 3,0±0,2 1,0±0,08 1 0,1±0,007 1,2 0,5±0,03 1,2,3 0,4±0,03 1,2,3,4 0,2±0,01 1,2,3,4,5 0,4±0,03 1,2,3,4,6 П/РАР 1,7±0,1 1,1±0,08 1 1,9±0,12 1,2 2,3±0,15 1,2,3 3,8±0,27 1,2,3,4 1,1±0,07 1,3,4,5 2,0±0,1 2,5,6 Примечание: индекс достоверности различий соответствует номеру столбца, с которым сравнивали числовые значения (р<0,01) Именно плазмин, помимо своей основной функции растворения фибрина, разжижает межклеточный матрикс, повреждает гистогематические барьеры и клеточные мембраны, является непосредственным активатором прекалликреина, трипсиногена, проэластазы и остальных проферментов сериновых протеиназ, в том числе факторов роста, а также матриксных металлопротеиназ, коллагеназ и др. [3, 8]. Elena I. Deryugina, James P. Quigley [8] в своем обзоре сообщили, что плазмин необходим для активации практически всех матриксных металлопротеиназ, включая ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-9, ММП-12, ММП-13 и ММП-14. Опосредованно этому способствуют активаторы плазминогена uPA и tPA, содержание и активность которых изменялись во всех исследованных образцах ткани (табл. 2). В интерстиции uPA — преобладающий фактор активации плазминогена, он способствует околоклеточному протеолизу и активации клеток через рецептор uPAR [7, 8, 19]. В исследованных нами тканях яичников его антигенная форма uPA-АГ достоверно увеличена в 1,8-4,0 раза, включая и ткань непораженного яичника при T 1 N 0 M 0 (табл. 2). В ткани цистаденомы его содержание превышало таковое в ткани непораженного яичника в 1,3 раза. Содержание активной формы uPAакт также было повышенным во всех исследованных тканях яичников в 1,3-2,2 раза, но при цистаденоме это увеличение было наименьшим и достоверно отличалось от изменений при цистаденокарциноме. В содержании uPA-акт ткани цистаденомы не установлено достоверных различий только с тканью непораженного яичника при T 1 N 0 M 0 , в обоих случаях оно превышало контрольные значения в 1,3 раза. Система урокиназного пути активации плазминогена тесно связана с адгезией и миграцией клеток. Локализация урокиназы и плазминогена на клеточных мембранах посредством соответствующих рецепторов и сайтов связывания обеспечивает околоклеточный протеолиз, необходимый для инвазии. Урокиназа и образующийся плазмин обладают одинаковым непосредственным стимулирующим действием на клетки и опосредованным, которое связано с активацией латентных факторов роста, цитокинов, коллагеназ, ММП, а также с прямым действием этих молекул на клетку [19, 25]. Урокиназа изменяет адгезию клеток на внеклеточном и фибриногеновом матриксе, при этом действие урокиназы определяется ее протеолитическими свойствами [8]. Jingli Zhuo et al. [12] исследовали гельсолин, актинсвязывающий белок цитоскелета, ответственный за пластичность и сократительную способность клеток. Было показано, что он индуцирует экспрессию урокиназы при колоректальном раке. Раскрывая новые функции гельсолина, авторы одновременно доказали важную роль каскада uPA/uPAR в распространении опухоли прямой кишки и образования метастатических узлов. Min H.J. et al. [17] установили, что активация плазмином матриксных металлопротеиназ вызывает инвазию раковых клеток через активацию uPA. Elena I. Deryugina, James P. Quigley [8] представили доказательства того, что uPA участвует в туморогенезе рака эндометрия, причем высокая экспрессия uPA ассоциируется с быстрым прорастани- 44 Клинические исследования и опыт в онкологии