ПОВ - Page 61

ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 4 ( 26 )’ 2016
достоверных отличий . Как следствие , соотношение VEGF-С / VEGF-R3 в ткани плоскоклеточного рака было ниже , чем в аденокарциноме в 2,9 раза .
Все показатели изученных ростовых факторов в перифокальной зоне плоскоклеточного рака пищевода не имели достоверных отличий от значений в условно интактной ткани по линии резекции ( см . табл .). Эти результаты согласуются с данными О . И . Кита и соавт . [ 4 ] полученными при изучении ростовых факторов в ткани перифокальной зоны рака толстой кишки .
Несколько иная ситуация отмечена в ткани перифокальной зоны аденокарциномы . Содержание VEGF-А и VEGF-R в перифокальной зоне аденокарциномы были повышены относительно соответствующей интактной ткани в 3,3 и 1,3 раза соответственно , а VEGF-А / VEGF-R1 – в 2,6 раза . Относительно ткани аденокарциномы эти показатели были снижены : VEGF-А – в 5,9 раза , VEGF-R – в 2,6 раза и VEGF-А / VEGF-R1 – в 2,3 раза . Уровень VEGF-С в перифокальной зоне аденокарциномы был в 2,2 раза выше , чем в условно интактной ткани , но в 3,7 раза ниже , чем в ткани аденокарциномы , а VEGF-R3 был в 1,2 раза выше , чем в условно интактной ткани по линии резекции и не имел достоверных отличий от показателя в ткани аденокарциномы . Соотношение VEGF-С / VEGF-R3 в исследуемой ткани в 1,5 раза превосходил показатель в условно интактной ткани , но был снижен в 3,8 раза относительно ткани опухоли .
Таким образом , показано , что развитие патогенного механизма создания сосудистой сети в ткани плоскоклеточного рака и аденокарциномы пищевода имеет общие черты , связанные с экспрессией факторов роста семейства VEGF . Наши результаты согласуются с данными ряда авторов , показавших повышенную экспрессию факторов роста семейства VEGF в ткани плоскоклеточного рака пищевода и аденокарциномы пищевода [ 13 , 14 , 18 ].
Считаем необходимым остановиться на характеристике изученных показателей в перифокальной зоне каждого вида злокачественной опухоли пищевода . Как было показано , уровень всех ростовых факторов в этом регионе при плоскоклеточном раке не имел достоверных различий с показателями в соответствующей условно интактной ткани по линии резекции . В перифокальной зоне аденокарциномы значения некоторых факторов роста занимали промежуточное положение между показателями в соответствующей условно интактной и злокачественно измененной ткани . Это свидетельствовало о том , что метаболизм ткани перифокальной зоны при этом типе злокачественной опухоли пищевода был нарушен , и она представляла собой « опухолевое поле » с частичной потерей тканевого контроля , изменением тканевой системы регуляции , способствующей злокачественному росту , как фактора нарушения механизма устойчивости гомеостатических систем [ 6 ]. В этой монографии термин « опухолевое поле » обозначен как « тканевой регион , пространственно окружающий злокачественную опухоль , не имеющий морфологических признаков злокачественной перестройки , но обладающий определенными биохимическими признаками , присущими и самой опухоли ». Считается , что изменения показателей метаболизма в этом регионе происходят значительно быстрее и интенсивнее , чем в отдаленных от опухоли участках организма . Этому способствует комплекс неслучайных обстоятельств и , прежде всего , опухолевый ангиогенез , как необходимое условие для поддержания в периферийных клетках опухоли прооксидантного состояния , ее развития вдоль заранее подготовленных сосудистых путей , метастазирования отдельных опухолевых клеток [ 5 ].
И , наконец , при сравнении изученных показателей в условно интактной ткани при плоскоклеточном раке и аденокарциноме пищевода обращает на себя внимание низкий уровень некоторых факторов роста и их рецепторов при аденокарциноме относительно значений при плоскоклеточном раке . Это касается содержания VEGF-А , VEGF-R1 , VEGF-R3 . Вероятно , это связано с тем , что аденокарцинома , как правило , развивается на фоне , так называемого , пищевода Баррета – одного из серьезных осложнений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни , при которой в эпителиальной выстилке слизистой оболочки пищевода обнаруживается метаплазия , т . е . вместо плоского многослойного эпителия появляется нехарактерный цилиндрический эпителий [ 10 , 12 ]. В этом эпителии , судя по полученным результатам , снижена активность ангиогенеза , нарушены регуляция обменных и восстановительных процессов .
Заключение
Анализируя полученные результаты , необходимо отметить , что плоскоклеточный рак и аденокарцинома пищевода , ввиду различной этиологии , имеют различный уровень ростовых факторов ткани , в которой развиваются . Ткань плоскоклеточного рака имеет более высокий , чем в аденокарциноме уровень VEGF-R3 , тогда как в ткани аденокарциномы выше содержание VEGF-С . Перифокальная зона плоскоклеточного рака не имеет достоверных отличий от показателей росто-
60 Клинические исследования и опыт в онкологии
ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК достоверных отличий. Как следствие, соотношение VEGF-С/VEGF-R3 в ткани плоскоклеточного рака было ниже, чем в аденокарциноме в 2,9 раза. Все показатели изученных ростовых факторов в перифокальной зоне плоскоклеточного рака пищевода не имели достоверных отличий от значений в условно интактной ткани по линии резекции (см. табл.). Эти результаты согласуются с данными О.И. Кита и соавт. [4] полученными при изучении ростовых факторов в ткани перифокальной зоны рака толстой кишки. Несколько иная ситуация отмечена в ткани перифокальной зоны аденокарциномы. Содержание VEGF-А и VEGF-R в перифокальной зоне аденокарциномы были повышены относительно соответствующей интактной ткани в 3,3 и 1,3 раза соответственно, а VEGF-А/VEGF-R1 – в 2,6 раза. Относительно ткани аденокарциномы эти показате .4,tb..4`t/t.4--t/tbΈQыt$8$4, KH4`4,4-, QыT8$´, 4`4,4-,4.Qыt$ ՑQыTH8$4, 4`4,4-, 4(`4/,-t/tcQыt(B,4/-t`4.4a4/.,4.c4/t/.H4-//t-H4,4-4-t/t/.,4`4a.4/t//4b4,tb.4, 4`4,4-,,bb4-K4a-t/4,4``t./,/t/4.4/t`,4.`/t/.H4`.,4/t. 4/t/4, 4`4,4-,/t.4--K4a-t/4,4`.,4/t.4,4-4-t/t/.,4`4a.4/t//4b4,QыT4,tb.4,K 4`4,4-,4,bb4-K4a-t/4,4``t./,/t/4.4/t`,4.`/t/.H4`.,4/t.4//4..4/t.4.`4-t--t.a.4.4.4/t-H4.4/4-t.4-4/`t`/,-t`4/tbaH4/`..4a.4.H4/`4//.,4-,4`-t.c4,4`.,4/t.4,4-4-t/t/.,4`4a.4/t//4bˈ4(t//`/t/b4-t/t.4-HQыt(K•QыT4,4.4`t`t.-t-4`-t/4/.H4`.,4/t.4, K H4`4,4-,4/`4-t,/`tat/-4.4.´//.,4-,4`-t.c4,4``t./,/t/4.4/t`,4.`/t/.H4`.,4/t. 4/t/4,tb.4`t/t.4--t/B, 4`4,4-,4/`/t/`t.4`-t.c4/t/4`.,4/t.4//`at/.. (,4..4/4/,t`4,4-// 4//.,4-,4/t/4a`/4`4,4-,.4`.4-H4/,4`/,-t/t/t/,/4/4-tat,4/t.4-/4,4`t/--4,4/t.4c4`t/`t`-4.4`t`/.H4`t-t`.4,4`.,4/t././`t./..-t`/a/t/,/4`4,4.,4.4,4-4-t/t/.,4`4a.4/t//4b4/.4bt-t,/-4,.4/4-t-t`4/,tbt.4-H4a-t`4`b4`t,c-,4/t/tb-H4`H4ct.`t/`4-t`t`t.4-t.H4a4,4.`/`4/,4`4/`t`,4`t-t/4-t.t`t`,,Qы4't,4b4.4`4-t-`.c4`,4`b4`t/,.,4`t`c``tc4`H4-4,4/t/tb/4.4`4c-4,4,4,`/`4/,4//.,4-,4,b4.4aH4//,bb4-t/t/t`cct.`t/`4-t`t`t.4c4a4,4.`/`4/,4`4/`t`,4`t-t/4-t.t`t`,,Qш4,4`.,4/t././`t./..-t`/a/t/,/4`4,4.,4/.4bt-t,/-4,4.4,4-4-t/t/.,4`4a.4/t//4b´/.4bt-t,/-4,L M  NK(ta.4`,4-t/4/t-t/,tat/-4.4/4b/4/`t`,4/t/,.4`c4`tc4/t,4at,4`4,4.`-t`4.4`t`.4.-H4.4-`a-t/t/tbaH4//.,4-,4`-t.-t.H4,4/-t`4.4a4/.,4.c4/t/.H4-//t-B.,4--4/,/4,.4-4,4-./.,4a-t`t`,-t/t/t/.H4//`at/..4/.4bt-t,/-4, &,4.4,tb./4//.,4-,4/t/4``4/,-t/tc4,`t-taH4`4/`t`/,baH4a4,4.`/`4/,,4ct`//4`4-t,.4//t-H4/`4.4/./`t./..-t`/a/t//4`4,4.-H4/t-H4.4/4-t.´-4/`t`/,-t`4/tbaH4`4,4-..4a.4.H4`H4//.,4-,4`-t.c/4.4,4`t//`,-t``t`,`cbt-t.H4``t./,/t/4.4/t`,4.`/t/.H4`.,4/t.4//4..4/t.4.4`4-t--t.a.4. $4/-t`4.4a4/.,4.c4/t/.H4-//t-H4,4-4-t/t/.,4`4a.4/t//4b4-/t,4a-t/t.4c4/t-t./`/`4baH4a4,4.`/`4/,4`4/`t`,4-,4/t.4/4,4..4/`4//4-t-``/a/t/-H4//./--t/t.4-H4/4-t--4`4//.,4-,4`-t.c/4.4,4`t//`,-t``t`,`cbt-t.H4``t./,/t/4.4/t`,4.`/t/.H4.4-./.,4a-t`t`,-t/t/t/4.4-/4-t/t-t/t/t/.H4`.,4/t. +t`/4`t,.4-4-t`-t.c4`t`,/,,4./4/4`// 4a`/4/4-t`,4,t/..4-/4`.,4/t./-t`4.4a4/.,4.c4/t/.H4-//tb4/`4.4ct`//4`.4/-H4-./.,4a-t`t`,-t/t/t/.B//`at/..4/.4bt-t,/-4,4,tb.4/t,4`4`b4-t/K4.4//t,4/`4-t-4`t`,4,.c., x&L M`t/,t/.H0//`at/.-t,/-H4//.-p4`H4a,4`t`.4a/t/.H4//`-t`4-t.H4`.,4/t-t,/,/4.//t``4/.c4.4-/4-t/t-t/t.4-t/4`.,4/t-t,/.H4`t.4`t`-t/4b4`4-t,`.ca.4. 4`t//`t/,t`t`,`cbt-t.H4-./.,4a-t`t`,-t/t/t//4`4`4/`t``4.,4.a4,4.`/`4,4/t,4`4`b4-t/t.4c4/4-tat,4/t.4-/4,4``t`/.ta.4,/`t`.4,//4-t/`t`,4`.4a-t`t..4aH4`t.4`t`-t/͗K4$4ct`/.H4/4//t/,`4,4a4.4.4`-t`4/4.4/B//`at/.-t,/-H4//.-p4/,t/-/t,4a-t/H4.,4.0`.,4/t-t,/.H4`4-t,.4//K4/`4/`t``4,4/t`t`,-t/t/t/4/.`4`-,4cbt.4.H4-./.,4a-t`t`,-t/t/t`c//`at/.c 4/t-H4.4/4-tcbt.4.H4/4/`4a4/./,.4a-t`t..4aH4/`4.4-/t,4./,-./.,4a-t`t`,-t/t/t/.H4/-t`4-t`t``4/.t.. 4/t/4/,t.,4-4,4cbt.4.H4//`4-t-4-t.-t/t/tb/4.4,t.4/at.4/4.4a-t`t..4/4.4/`4.4-/t,4.,4/4. 4/`4.4`t`bt.4/4..4`t,4/4/.H4//`at/..0ˈ4(ta.4`,4-t``tc4a`/4.4-/4-t/t-t/t.4c4//.,4-,4`-t.-t.H4/4-t`,4,t/..4-/4,4,4ct`//4`4-t,.4//t-H4/`4/.4`tat/-4c`4-/t,4a.4`-t.c4/t/4,tb`t``4-t-H4.4.4/t`-t/t`t.4,/t-t-K4a-t/4,4/`-4,4.-t/t/tbaB/`4//`at/..4`a,4`t`.,4aH4/`4,,4/t.4-/4, 4+t`//4`4`t//`t/,t`t`,`-t`.//4/.-t.`H4/t-t`t.`a,4.t/tbaH4/,t`t`/c`-t.c4`t`,4. 4/`4-t--4-H4,`t-t,///`at/.-t,b.H4,4/t,.4/,-t/t-t-4.,4.4/t-t/,tat/-4.4/4/-H4``t./,.4-H4-4.c´//-4-4-t`4-,4/t.4c4,4/-t`4.4a4-t`4.4.t/tbaH4..-t`.,4aH4//`at/..4/`4//.`t.4-4,4/t`/t/,/4`t/`t`/c/t.4c4-t-H4`4,4-,.4`.4c4,-4/.c4-,4`4,4/t-t-B//-4,/`/,.-t/t/tbaH4`t/`t`-4.4`t`baH4/``-t.K4/4-t`,4`t`,4-.4`4/,,4/t.4c´/`-4-t.c4/tbaH4//`at/.-t,baH4..-t`/.WK& 4/t,4.//t-ta4/`4.4`t`4,4,/t-t/t.4.4.4-`a-t/t/tbaH4//.,4-,4`-t.-t.B,4``t./,/t/4.4/t`,4.`/t/.H4`.,4/t.4/`4.4/./`t./..-t`/a/t//4`4,4.-B.4,4-4-t/t/.,4`4a.4/t//4-H4/.4bt-t,/-4,4/,t`4,4bt,4-t`4/t,4`t-t,tc4,/t.4/4,4/t.4-H4/t.4-..4.H4``4/,-t/tc4/t-t./`/`4baH4a4,4.`/`4/,4`4/`t`,4.4.4aB`4-ta-t/`/`4/,4/`4.4,4-4-t/t/.,4`4a.4/t//4-H4/`/t/`t.4`-t.c4/t/4-/t,4a-t/t.4.H4/`4.4/./`t./..-t`/a/t//4`4,4.-K4+t`/4.,4`t,4-t``tc4`t/-4-t`4-,4/t.4cQыt$ QыTKQыTˈ4$-t`4/c`/t/4ct`/4`t,c-,4/t/`H4`-t/ 4a`/4,4-4-t/t/.,4`4a.4/t//4, 4.,4.4/`4,4,.4./4`4,4-,.4,,4-t``tc´/t,4a4//t-K4`,4.4/t,4-b,,4-t/4/,/4/.4bt-t,/-4,4$t,4`4`4-t`,8$4/-4/t/,/4.4-4`t-t`4c4-t-/tbaH4/`t./-/t-t/t.4.H4,,4`t``4/ct-/a4,4,-t,4.c4/t/.B`4-ta4.c.`t/t/.H4,t/.-t-/t. 4/`4.4./`/`4/.H4,4ct/.4`-t..4,4.c4/t/.B,b`t`.4..-H4`t..4-.4`t`/.H4/,t/./a..4/.4bt-t,/-4,4/,t/t,4`4`-.4,,4-t``tc4/4-t`,4/.,4-.4c4`-K4,/4-t`t`/4/./`t./,/4/4/t/,/`t./.t/t/,/ct/.4`-t..4c4//c,.c-t``tc4/t-tat,4`4,4.`-t`4/tb.H4a.4..4/t-4`4.4a-t`t..4.Bct/.4`-t..4.HL  LK4$4ct`//4ct/.4`-t..4. 4`t`-4c4//4//.`a-t/t/tb/4`4-t-`.c4`,4`,4/ 4`t/t.4--t/t,4,4.`.4,/t/`t`c4,4/t,.4/