ПОВ - Page 59

ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 4 ( 26 )’ 2016
ESCC tissue was 1.8 times higher than that in EAC tissue . However , VEGF-A / VEGF-R1 ratio characterizing free VEGF-A level in conditionally intact EAC tissue was 1.7 times lower . VEGF-C content in ESCC tissue was 2.7 times lower than that in EAC tissue , and VEGF-R3 level had no significant difference . Naturally , VEGF-C / VEGF-R3 ratio in ESCC tissue was 2.9 times lower than that in adenocarcinoma . Conclusion . ESCC tissue has a higher VEGF-R3 level than in EAC tissue , whereas VEGF-C content in EAC tissue is higher . Growth factor indicators in ESCC perifocal zone do not significantly differ from the corresponding conditionally intact tissue , whereas for ECA the level of the majority of studied factors ( except for EGF ) is intermediate between indexes in the tumor tissue and conditionally intact tissue . In conditionally intact ESCC tissue , VEGF-A , VEGF-R1 , VEGF-R3 indexes ( but not VEGF-C ) exceed those in the corresponding EAC tissue . Key words : esophageal squamous cell cancer , esophageal adenocarcinoma , growth factors , tumor , perifocal zone , resection line .
Введение
Ежегодно в мире раком пищевода заболевают 400 тыс . человек , а умирают от этой патологии 300 тыс . больных [ 1 , 11 ]. В структуре онкологических заболеваний пищеварительного тракта доля рака пищевода равна 5-7 %, а в структуре всех новообразований человеческого организма – 1,5-2 %. Смертность от этой патологии , в ряду других злокачественных заболеваний , достигает 5-6 % и за последние два десятилетия тенденции к ее снижению не отмечено [ 7 ]. Исторически плоскоклеточный рак пищевода и аденокарцинома всегда воспринимались как единая болезнь , и не существовало дифференцированного подхода к их лечению . К настоящему моменту времени появились исследования , подтверждающие гипотезу о том , что эти две гистологические формы злокачественной опухоли пищевода являют собой разные болезни со своей собственной этиологией , эпидемиологией , прогнозом и ответом на проводимое лечение [ 2 ].
Факторы роста представляют собой ферменты , обладающие биологической активностью , продуцируемые неспецифическими клетками многих тканей , являются основными переносчиками митогенного сигнала . Они осуществляют контроль за ростом , дифференциацией , регулируют функциональное состояние гладких мышечных клеток , такое как секреция компонентов экстрацеллюлярного матрикса , сократительная активность ткани , экспрессия различных рецепторов , состояние межклеточных контактов , а также ангио- и лимфангиогенез [ 3 ]. Особый интерес для онкологии представляют факторы роста , участвующие в построении новых кровеносных и лимфатических сосудов .
Известно , что главным инициатором прорастания кровеносных сосудов в опухолевую ткань считается VEGF-А , который является специфическим митогенным сигналом для эндотелиальных клеток , запускающим механизмы клеточного деления и миграции . Патогенез рака пищевода включает каскадный процесс , состоящий из нескольких факторов и накопления мутаций гена . Известно , что фактор роста эндотелия сосудов ( VEGF ), главным образом , регулирует ремоделирование и образование новых сосудов [ 17 ]. VEGF-индуцированная сосудистая сеть опухоли имеет ряд структурных и функциональных особенностей , которые обеспечивают рост и прогрессию опухоли : повышенную проницаемость и хаотичное расположение сосудов .
VEGF-C и VEGF-D вовлекаются в регуляцию лимфангиогенеза – процесса , влияющего на способность опухоли к метастазированию [ 9 , 13 , 14 ]. Исследования показали , что увеличение VEGF-C и экспрессия VEGF-D коррелируют с повышенным распространением опухолевых клеток в региональные лимфатические узлы при раке пищевода [ 15 , 16 ]. Было доказано , что патологическое действие лимфогенных факторов осуществляется через их рецепторы VEGF-R2 и VEGF-R3 [ 8 ]. Углубленное изучение биологии опухолевого роста может выявить факторы , позволяющие понять патогенетические механизмы развития злокачественных процессов различного гистогенеза и способствовать развитию направленной лекарственной терапии .
Целью настоящего исследования явилось изучение уровня некоторых факторов роста семейства VEGF в ткани злокачественной опухоли пищевода различного гистогенеза , ее перифокальной зоны и ткани по линии резекции .
Материал и методы
Дизайн исследования был одобрен этическим комитетом ФГБУ « РНИОИ ». Обязательным условием включения в обследование было добровольное информированное согласие всех больных . Исследовали образцы тканей , полученных от 39 больных , поступивших на оперативное лечение в РНИОИ : 27 – плоскоклеточный рак пищевода , 12 – аденокарцинома . Все больные имели II стадию процесса , ( G2 , рTNM ). Гисто-
58 Клинические исследования и опыт в онкологии
ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 4(26)’2016 ESCC tissue was 1.8 times higher than that in EAC tissue. However, VEGF-A/VEGF-R1 ratio characterizing free VEGF-A level in conditionally intact EAC tissue was 1.7 times lower. VEGF-C content in ESCC tissue was 2.7 times lower than that in EAC tissue, and VEGF-R3 level had no significant difference. Naturally, VEGF-C/VEGF-R3 ratio in ESCC tissue was 2.9 times lower than that in adenocarcinoma. Conclusion. ESCC tissue has a higher VEGF-R3 level than in EAC tissue, whereas VEGF-C content in EAC tissue is higher. Growth factor indicators in ESCC perifocal zone do not significantly differ from the corresponding conditionally intact tissue, whereas for ECA the level of the majority of studied factors (except for EGF) is intermediate between indexes in the tumor tissue and conditionally intact tissue. In conditionally intact ESCC tissue, VEGF-A, VEGF-R1, VEGF-R3 indexes (but not VEGF-C) exceed those in the corresponding EAC tissue. Key words: esophageal squamous cell cancer, esophageal adenocarcinoma, growth factors, tumor, perifocal zone, resection line. Введение Ежегодно в мире раком пищевода заболевают 400 тыс. человек, а умирают от этой патологии 300 тыс. больных [1, 11]. В структуре онкологических заболеваний пищеварительного тракта доля рака пищевода равна 5-7%, а в структуре всех новообразований человеческого организма – 1,5-2%. Смертность от этой патологии, в ряду других злокачественных заболеваний, достигает 5-6% и за последние два десятилетия тенденции к ее снижению не отмечено [7]. Исторически плоскоклеточный рак пищевода и аденокарцинома всегда воспринимались как единая болезнь, и не существовало дифференцированного подхода к их лечению. К настоящему моменту времени появились исследования, подтверждающие гипотезу о том, что эти две гистологические формы злокачественной опухоли пищевода являют собой разные болезни со своей собственной этиологией, эпидемиологией, прогнозом и ответом на проводимое лечение [2]. Факторы роста представляют собой ферменты, обладающие биологической активностью, продуцируемые неспецифическими клетками многих тканей, являются основными переносчиками митогенного сигнала. Они осуществляют контроль за ростом, дифференциацией, регулируют функциональное состояние гладких мышечных клеток, такое как секреция компонентов экстрацеллюлярного матрикса, сократительная активность ткани, экспрессия различных рецепторов, состояние межклеточных контактов, а также ангио- и лимфангиогенез [3]. Особый интерес для онкол ,.4.4/`4-t-4`t`,4,.cc`4a4,4.`/`4b4`4/`t`, 4`a,4`t`,`cbt.4-H4,//`t``4/-t/t.4.4/t/,baH4.`4/,-t/t/`t/tbaH4.4..4/4a4,4`.4a-t`t..4aH4`t/`t`-4/,&4-,-t`t`/t/4a`/4,.,4,/tb/4.4/t.4a.4,4`/`4//4/`4/`4,4`t`,4/t.4c´.`4/,-t/t/`t/tbaH4`t/`t`-4/,4,4//`at/.-t,`c4`.,4/tc4`ta.4`,4-t``tc•Qыt$ 4./`/`4b.H4c,.c-t``tc4`t/-ta.4a4.4a-t`t..4/4/4.4`/,-t/t/tb/4`t.4,/t,4.//4-4.c4ct/t-4/`-t..4,4.c4/tbaH4..-t`/.4-,4/``t.,4cbt.4/4/4-tat,4/t.4-/4b4..-t`/a/t/,/4-4-t.-t/t.4c4.4/4.4,`4,4a.4. ',4`/,-t/t-t-4`4,4.,4/.4bt-t,/-4,4,..ca,4-t`4.,4`t.,4-4/tb.H4/`4/BNa-t`t`K4`t/`t`/cbt.4.H4.4-4/t-t`t./.c4..4aH4a4,4.`/`4/,4.4/t,4.//.-t/t.4c4/4``,4a.4.H4,-t/t, 4&4-,-t`t`/t/4a`/4a4,4.`/`4`4/`t`,4ct/t-4/`-t..4c4`t/`t`-4/, QъK4,.,4,/tb/4/,t`4,4-// 4`4-t,`..4`4`-t``4-t/4/-4-t..4`4/,,4/t.4-H4.4/,t`4,4-/,,4/t.4-H4/t/,baH4`t/`t`-4/,MKQыt.4/t-4`a.4`4/,,4/t/t,4c4`t/`t`-4.4`t`,4c4`t-t`c4//`at/..4.4/4-t-t``4c-4`t``4`.```4/tbaH4.4a4`/t.a.4//t,4.c4/tbaH4/`t/,t-t/t/t/`t`-t.K4./`/`4b-H4/,t-t`t/-ta.4,,4c`4`4/`t`4.4/`4/,`4-t`t`t.4c4//`at/..4//,bb4-t/t/t`c4/`4//t.4a,4-t/4/`t`c4.4at,4/`.4a/t/-H4`4,4`t//./--t/t.4-B`t/`t`-4/,QыP4.QыQ4,/,.-t.,4c``tc4,4`4-t,`.ca.4c4..4/4a4,4/t,.4/,-t/t-t-,8$4/`4/a-t`t`t, 4,..4ccbt-t,/4/t,4`t//`t/,t/t/`t`c//`at/..4.4/4-t`,4`t`,4-.4`4/,,4/t.4cK L MK4&4`t`t.-t-4/,,4/t.4c´//.,4-,4.. 4a`/4`,-t..4a-t/t.4-HQыP4.4ct.`t/`4-t`t`t.4cQыQ./`4`4-t..4`4`c`4`H4//,bb4-t/t/tb/4`4,4`t/`4/`t``4,4/t-t/t.4-t/4//`at/.-t,baH4..-t`/.4,4`4-t,.4//t,4.c4/tb-H4..4/4a4,4`.4a-t`t..4-H4`-.b´/`4.4`4,4.-H4/.4bt-t,/-4,MK MK4$tb./4-4/.,4-,4/t/4a`/4/,4`/./,.4a-t`t./-H4-4-t.t`t`,.4-H4..4/4a4/,-t/t/tbaH4a4,4.`/`4/,4/`t`bt-t`t`,.c-t``tc4a-t`4-t-4.4aH4`4-ta-t/`/`4bQыT4.QыTK(,.`,t.-t/t/t/-H4.4-`a-t/t.4-H4,t.4/./,.4.4//`at/.-t,/,/4`4/`t`,/4/--t`4,bc,.4`c4a4,4.`/`4b4//-,/.ccbt.4-H4///tc`c4/,4`/,-t/t-t`.4a-t`t..4-H4/4-tat,4/t.4-/4b4`4,4-,.4`.4c4-./.,4a-t`t`,-t/t/tbaB/`4/a-t`t`t/,4`4,4-..4a/t/,/4,.4`t`/,-t/t-t-,4.4`t//`t/,t`t`,/,,4`c`4,4-,.4`.4c4/t,4/`4,4,.-t/t/t/.H4.-t.,4`4`t`,-t/t/t/.H4`-t`4,4/.4. )-t.c4c4/t,4`t`/cbt-t,/4.4`t`t.-t-4/,,4/t.4c4c,.4./`tc4.4-`a-t/t.4-H4``4/,/tc4/t-t./`/`4baH4a4,4.`/`4/,4`4/`t`,4`t-t/4-t.t`t`,,Qш4,4`.,4/t.4-./.,4a-t`t`,-t/t/t/.H4//`at/..4/.4bt-t,/-4,4`4,4-..4a/t/,/4,.4`t`/,-t/t-t-, 4-t-H4/-t`4.4a4/.,4.c4/t/.H4-//tb4.4`.,4/t.//4..4/t.4.4`4-t--t.a.4. '4,4`-t`4.4,4.4.4/4-t`/-4b´%4.4-,4.t/H4.4`t`t.-t-4/,,4/t.4c4,tb.4/-4/,t`4-t/H4ct`.4a-t`t..4/.//4.4`-t`//4)4$$t(0(4't&4'&0ˈ4',tc-,4`-t.c4/tb/4``t./,.4-t/,..ca-t/t.4c4,4/,t`t.-t-4/,,4/t.4-H4,tb./4-4/,t`4/,/.c4/t/-H4.4/ta4/`4/4.4`4/,,4/t/t/-H4`t/,.,4`t.4-H4,`t-taH4,t/.c4/tbaK4&4`t`t.-t-4/,,4../,t`4,4-ab4`.,4/t-t.K4//.`a-t/t/tbaH4/` H4,t/.c4/tbaK4//`t``/.4,b4.4aH4/t,4//-t`4,4`.4,/t/-H4.-ta-t/t.4-H4,4(4't&4'& 8$4/./`t./..-t`/a/tb.H4`4,4.4/.4bt-t,/-4,  L8$4,4-4-t/t/.,4`4a.4/t//4, 4$`t-B,t/.c4/tb-H4.4/4-t..RH4`t`,4-4.4c4/`4/a-t`t`t,  ̋4`JK4$.4`t`/B&..4/t.4a-t`t..4-H4.4`t`t.-t-4/,,4/t.4c4.4//b`4,4//t././,.4.